基于我们对Prime Life的向往追求，我们调研了关于百岁老人“长寿奥秘”的一些代表性研究 —— 因为这些百岁老人作为“长寿成功”的体现，他们身上提供的信息，是关于解析长寿、理解长寿最直接且明确的证据：
经过调研，我们发现百岁老人的长寿结果并非靠的是与生俱来的“好运气”或“遗传天赋”。后天的健康生活习惯、表观遗传模式等——这些可以被你我主动塑造的变量起到了关键性作用。
如果你曾好奇，世界上那些活过100岁、甚至110岁的长寿老人，是否都有一种关于长寿的“超级基因”，普通人怎么从他们身上探取长寿的奥秘？科学研究给出的答案是——远比你想的更复杂，但也更有希望。
我们查阅了近二十年关于百岁老人的研究数据，追踪了美国、意大利、日本、法国、中国等地的多个百岁人群项目，结合《JAMA》《Nature》《Science》《Lancet Healthy Longevity》等权威期刊的发现，试图还原一个更接近真实的长寿密码：
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没有“长寿专属基因”，但有“长寿生活方式”
20世纪末，人们曾寄希望于“长寿基因”能解释超百岁现象。大名鼎鼎的APOE、FOXO3、CETP、APOC3等基因确实在一些长寿人群中重复出现，但这些基因的变异频率非常有限，很难起到决定性作用。
“独木难支”
譬如，多项全基因组关联研究（GWAS）发现，百岁老人并没有统一的“长寿基因”。研究者们选取著名长寿相关基因APOE作为研究对象，发现其在百岁老人群体中贡献度是有限的，并非长寿人群的“主流选择”。即便携带APOE-e2亚型人群相较标准人群（e3/e3）达到极端高龄（男性定义为97岁，女性定义为100岁）的概率提升30%，但实际上e2亚型并非是百岁老人群体APOE基因型的主流[1]；
也正如由波士顿大学医学院主导，自1995年起持续进行，全球规模最大的百岁老人研究项目之一 —“New England Centenarian Study (NECS)”— 所显示的那样：百岁老人的长寿可能与错综复杂的多基因组合（genetic signatures）密切相关，而非SNPs（单核苷酸多态性）即单个DNA位点突变所能决定的[2]。
结论很明确：并没有哪个基因可以直接决定你能活到100岁。
来自中国、日本、意大利等地区的研究人员向我们揭示了另一种似乎更加“可控”的原因：
不同文化背景的百岁老人往往共享以下特点：规律的身体活动、均衡的饮食结构（以植物为主、高抗氧化剂、优质脂肪）、减压或精神层面修炼、紧密的社交网络等日常行为方式。
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中国的研究团队在2024年发表于《JAMA Network Open》的研究指出，80岁以上成人持续健康的生活方式（饮食健康、规律运动、不吸烟、社会互动活跃）显著预测了其能否长寿到100岁。该研究使用中国老年健康长寿调查（CLHLS）数据，采用嵌套病例对照研究设计，分析发现80岁及以上人群，在吸烟、运动和饮食多样性方面得分最高的个体成为百岁老人的可能性显著更高[3]。
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日本国立长寿医疗研究中心主导的Okinawa Centenarian Study项目，研究对象为冲绳地区的百岁老人，调研了生活方式与长寿的关联。他们分析发现，冲绳百岁老人具有极低的心血管疾病、癌症和阿尔茨海默病患病率，以及较低的胰岛素、炎症因子水平。而这与当地传统冲绳饮食的“热量适中、植物性为主、丰富的抗氧化成分”特点具有显著关联。由此，研究者们强调长期的饮食习惯是影响健康老龄化的关键[4]。
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意大利政府和学术机构发起的“Sardinia's AKEA Study”，对该国“长寿地区”撒丁岛上的百岁老人进行了深入研究，分析其生活方式、社会结构与长寿之间的关系。撒丁岛部分山区的百岁人群的长寿与地理隔离、传统饮食、低应激生活方式和紧密的社会关系密切相关，他们认为这是环境因素和文化因素在遗传背景基础上产生的集聚效应[5]。
由此可见：饮食健康、精神状态、睡眠质量、体育锻炼、水源及空气清洁、社会支持系统等多种后天因素似乎在百岁人群中起到强关联、强显著的影响作用。
如果站在底层逻辑上看，这些因素的表现方式也可以理解成表观遗传模式的不同。
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健康的“基因表达方式”
正如本期的另一篇关于表观遗传的文章告诉我们的那样：你每天吃什么、怎么睡、是否运动、心理压力有多大，都会通过DNA甲基化等机制，调节基因的“开关”。
百岁老人的表观遗传特征：
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对日本超级百岁老人（≥110岁）的研究显示，健康的饮食习惯使得他们的表观遗传年龄（基于DNA甲基化水平计算）明显小于其日历年龄，尤其在认知功能和肿瘤抑制基因区域，保留了“年轻态”的甲基化状态[6]；
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法国百岁老人群体中，规律的作息使其表观遗传年龄（表观遗传时钟测定）普遍比日历年龄年轻5-10年[7]；
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CALERIE随机临床试验显示，实施两年热量限制（减少25%热量摄入），显著降低DNA甲基化推测的生物衰老速率，直接证实饮食可延缓甚至逆转人类表观遗传衰老[8]。
这些研究共同揭示：从表观遗传层面来解释的话，健康饮食（尤其是热量限制）、规律运动和积极心态可以延缓甚至逆转DNA甲基化的生物老化过程，形成更为年轻化的表观遗传模式，进而获得更长的寿命。
也就是说，百岁老人的长寿结果，重要原因之一是他们的生活方式帮助他们成功地“选择了”让受益的基因表达，有害的基因沉默。
小结一下：
正如Primus本期的文章所及，我们希望通过深入的学习研究后能形成一个大致框架，一个关于Prime Life的行动框架。
因为如果百岁不是靠运气，也不是靠单一基因，那我们所能做的也许会更加清晰：遵循科学指导，合理制定健康生活方式，个性化、精准化管理健康...
不焦虑、不内耗、持续修正、对未来充满主动性。
因为，即使起点不同，你仍可借助科学的生活方式，打造自己的长寿路径。
就像我们常说的那样：“真正的抗衰老，从不是对抗时间，而是与时间共舞。”
愿你在人生旅途中，不止追求岁月的长度，更拥抱意义、韧性与希望。
参考文献
[1]Sebastiani, Paola, et al. "APOE Alleles and Extreme Human Longevity." The Journals of Gerontology: Series A, vol. 74, no. 1, 2019, pp. 44–51.
[2]Sebastiani, Paola, et al. "Genetic Signatures of Exceptional Longevity in Humans." Science, vol. 323, no. 5915, 2009, pp. 1015–1018.
[3]Li, Yaqi, et al. "Healthy Lifestyle and the Likelihood of Becoming a Centenarian." JAMA Network Open, vol. 7, no. 6, 2024, e2417931. Q1 10.5
[4]Willcox, Bradley J., et al. "Caloric Restriction, the Traditional Okinawan Diet, and Healthy Aging." Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1114, 2007, pp. 434–455.
[5]Poulain, Michel, et al. "Identification of a Geographic Area Characterized by Extreme Longevity in the Sardinia Island: The AKEA Study." Experimental Gerontology, vol. 39, no. 9, 2004, pp. 1423–1429.
[6]Komaki S, et al. "Epigenetic age in Japanese super-centenarians." The Lancet Healthy Longevity, 2023.
[7]Daunay, Antoine, et al. "Centenarians Consistently Present a Younger Epigenetic Age Than Their Chronological Age with Four Epigenetic Clocks Based on a Small Number of CpG Sites." Aging, vol. 14, no. 19, 2022, pp. 7718–7733.
[8]Waziry, Rifat, et al. "Effect of Long-Term Caloric Restriction on DNA Methylation Measures of Biological Aging in Healthy Adults from the CALERIE Trial." Nature Aging, vol. 3, no. 3, 2023, pp. 248–257. IF17 Q1
[9]Sato, Yuko, et al. "Novel Bile Acid Biosynthetic Pathways Are Enriched in the Microbiome of Centenarians." Nature, vol. 599, no. 7885, 2021, pp. 458–464.
[10]Wu, Lei, et al. "Gut Microbiota as an Antioxidant System in Centenarians Associated with High Antioxidant Activities of Gut-Resident Lactobacillus." npj Biofilms and Microbiomes, vol. 8, no. 1, 2022, Article no. 102.
[11]Johansen, Joachim, et al. "Centenarians Have a Diverse Gut Virome with the Potential to Modulate Metabolism and Promote Healthy Lifespan." Nature Microbiology, vol. 8, no. 6, 2023, pp. 1064–1078.
[12]Zeng, Yi, et al. "Associations of Environmental Factors with Centenarian Rate in China." BMC Public Health, vol. 15, no. 1, 2015, Article no. 871.
[13]Christensen, Kaare, et al. "A Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies Identifies Multiple Longevity Genes." Nature Communications, vol. 10, no. 1, 2019, Article no. 3669.
